Връзката между DHEA, тестостерона и деменцията
Дехидроепиандростеронът (DHEA) е предшественик на тестостерона и други андрогенни хормони и участва активно в различни физиологични процеси, включително модулация на мисленето, апетита и сексуалното поведение. Нивото на DHEA в серума и неговата сулфатна форма DHEA-S постепенно намалява с възрастта и достига най-ниската възможна стойност до седмото десетилетие. Постепенното намаляване на серумните нива на DHEA води до намаляване на синтеза на тестостерон, което е свързано с различни физически, емоционални и когнитивни симптоми като умора, загуба на тегло, депресивно настроение, раздразнителност и увреждане на паметта. Тези симптоми се причиняват от намаляване на благоприятния ефект на тестостерона върху различни части на мозъка (амигдала, хипоталамус и др.), Което влияе отрицателно на когнитивните и емоционалните функции.
При проучвания върху животни е установено, че екзогенните DHEA и DHEA-S имат благоприятен ефект върху имунната и сърдечно-съдовата системи. И двата прохормона имат също невропротективни, антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти върху мозъка, увеличават неврогенезата и увеличават синтеза и освобождаването на невротрансмитерите катехоламин норадреналин и допамин. DHEA се използва широко в западната медицина за самолечение на когнитивния спад, свързан с възрастта.
Какво казват изследователите за DHEA и когнитивната функция?
Много проучвания са документирали подобрения в работната памет, зрителното възприятие, координацията око-ръка и вниманието при здрави възрастни в отговор на добавките с DHEA . Вероятно тези благоприятни промени са причинени от DHEA-индуцирана кортикална пластичност, която стимулира невропроцесите, които са в основата на зрителното внимание. Резултатите от изследванията за ефектите на DHEA върху паметта при здрави възрастни и възрастни с когнитивно увреждане са противоречиви. DHEA може да подобри паметта при по-възрастни пациенти с ниски серумни нива на DHEA по-ефективно, отколкото при по-млади възрастни с нормални нива на DHEA.
В малко клинично изпитване при хора (N = 10), възрастни мъже, лекувани с DHEA 500 mg, показват значително увеличение на REM съня скоро след заспиване. Това откритие показва, че индуцираните от DHEA невростероидни промени в мозъка засягат GABA (гама-аминомаслена киселина) . Всъщност DHEA се свързва както с рецепторите на у-аминомаслена киселина (GABA), така и с N-метил-D-аспартат (NMDA), но не е ясно дали тези рецепторни афинитети са свързани с когнитивните му ефекти.
Извършен е систематичен преглед и мета-анализ; изследователите не откриха доказателства, че DHEA подобрява когнитивните функции при здрави възрастни възрастни. Значимостта на резултатите е ограничена от факта, че само три проучвания отговарят на критериите за включване, всички прегледани проучвания са с продължителност 3 месеца или по-кратко, а тестваните дози варират само от 25 до 50 mg. Отделен систематичен преглед и мета-анализ показаха, че хората с болестта на Алцхаймер имат постоянно ниски серумни нива на DHEA-S, но нормални нива на DHEA. Авторите твърдят, че това откритие е в съответствие с ролята на DHEA като субстрат за синтез на DHEA-S и че сулфатазната активност или други молекулярни механизми на биоконверсията на DHEA-S могат да бъдат нарушени при лица с болестта на Алцхаймер…. Намалените серумни нива на DHEA-S могат да бъдат свързани с различни етапи на прогресия или тежест на болестта на Алцхаймер , така че по-ниските нива на DHEA-S предразполагат към по-тежко когнитивно увреждане. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи дали нивата на DHEA-S могат да служат като надежден диагностичен инструмент за откриване на риска от развитие на болестта на Алцхаймер.
В 6-месечно, рандомизирано, плацебо контролирано проучване, нелечимите пациенти от мъжки пол с болестта на Алцхаймер са рандомизирани само на DHEA (50 mg два пъти дневно) спрямо плацебо. До третия месец групата DHEA показа тенденция към по-високи познавателни резултати от групата на плацебо, която продължи до края на проучването. В малко, 4-седмично, отворено проучване, 7 души със съдова деменция, които са приемали 200 mg DHEA-S интравенозно дневно, показват значително повишаване на нивата на серум и CSF DHEA-S, подобрено ежедневие и намалени емоционални изблици Значението на констатациите от двете проучвания е ограничено от малкия им размер.
Намаляването на нивото на тестостерон, циркулиращо в кръвта при по-възрастните мъже, е свързано с повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер. В 6-месечно, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, 16 мъже с болестта на Алцхаймер и 22 здрави възрастни мъже са рандомизирани да получават 75 mg тестостерон (като кожен гел) спрямо плацебо заедно с обичайните си лекарства. Общото качество на живот се подобри както в групата на пациентите с деменция, така и в групата на здравите хора. В края на проучването няма значителни групови разлики, но пациентите с лека деменция, които са получавали тестостерон, показват по-малко намаление на зрително-пространствените способности.
Странични ефекти и проблеми с безопасността на DHEA и тестостерона
Екзогенният DHEA и тестостеронът са свързани със съображения за безопасност. Лекото безсъние е необичаен страничен ефект на DHEA, който трябва да се приема сутрин. Препоръчително е да избягвате приема на DHEA, ако имате анамнеза за доброкачествена хипертрофия на простатата или рак на простатата. Приемът на тестостеронови добавки може да увеличи риска от сърдечни заболявания, инсулт и рак на простатата. Препоръчително е да се консултирате с Вашия лекар, преди да започнете DHEA или тестостерон.
Обещаващ старт, но са необходими повече изследвания
Необходими са големи проспективни, плацебо контролирани проучвания, за да се характеризират допълнително потенциалните когнитивно-усилващи ефекти на DHEA при здрави индивиди, както и тези с болестта на Алцхаймер или съдова деменция, за да се определят безопасни и оптимални режими на дозиране и дозиране.